Številni neregulirani dodatki, ki se prodajajo na trgu, bi lahko neposredno povečali delovanje GABA. Vendar pa bi številni od njih lahko privedli do odvisnosti. Tukaj je nekaj priljubljenih nezeliščnih načinov za povečanje GABA.

Vadba spodbuja dobro počutje, blaži stres in zmanjšuje tveganje za duševne bolezni [35].

Vendar pa vadba ne povečuje neposredno GABA. Pravzaprav dolgotrajna vadba zmanjšuje količino GABA . Vendar ne skrbite, to je začasen fiziološki odziv [36].

Kronična vadba, nasprotno, poveča sintezo GABA v možganih. Vadba morda ni optimalen način za kratkoročno povečanje aktivnosti GABA [37].

Številne študije so pokazale, da ima meditacija znanstveno potrjene koristi [38].

Meditativne vaje, kot je joga, lahko nekoliko povečajo GABA. Študija, opravljena na 19 vaditeljih joge, je pokazala, da se je GABA po vadbi joge povečala za 27 % [39].

Tudi druga študija na ljudeh (300 prostovoljcev) je pokazala, da vadba joge zmanjšuje anksioznost [40].

Pri ljudeh, ki meditirajo, se poveča GABA ter zmanjša raven kortizola in noradrenalina, ki sta sovražnika GABA [41, 42].

Pomembno je opozoriti, da FDA ni odobrila nobenega od spodaj naštetih zelišč za noben namen ali medicinsko trditev, nekatera pa so lahko strupena za jetra, srce ali druge organe. Potrebnih bo še veliko testiranj, da bi ugotovili, ali je katera od njih varna in učinkovita za kakršen koli medicinski namen. Preden jih preizkusite, se posvetujte s svojim zdravnikom.

Kava je neodobrena snov, ki jo je FDA označila kot potencialno nevarno. Potrebnih je več kliničnih študij, da bi ugotovili, ali je varna ali učinkovita za kakršen koli namen.

Kava (Piper methysticum) je rastlina, ki jo prebivalci južnopacifiških otokov tradicionalno uporabljajo kot pijačo in zdravilo [43].

Učinek kave na GABA je kompleksen, saj rastlina vsebuje 6 psihoaktivnih spojin. Ena glavnih psihoaktivnih spojin kave je kavain, ki deluje tako, da stimulira receptorje GABAA kot pozitivni alosterični modulator [44, 45].

Kava se običajno pripravlja kot napitek iz prahu korenine. Priporočena metoda za pitje kave je uporaba vrhunske kave, pripravljene s tradicionalno metodo vodnega ekstrakta [46].

V študijah na ljudeh (141, 20 in 101 prostovoljec) je kava izboljšala simptome tesnobe, nespečnosti, depresije, kakovosti spanja, kognicije, napetosti in nemira [47, 48, 49].

Učinki kave proti tesnobi so močni in so bili v študijah na živalih primerljivi z benzodiazepini [50].

V pregledu študij na ljudeh o običajnih zeliščnih zdravilih se je kava pri zmanjševanju anksioznosti izkazala bolje kot drugi zeliščni dodatki [51].

Vendar je FDA izdala opozorila o možnih toksičnih učinkih kave, ki je bila povezana s hudimi boleznimi jeter, težavami s srcem in draženjem oči [52].

Kava ima kompleksno interakcijo s številnimi citokromnimi encimi, kar lahko vpliva na jetra. Kava sodeluje s CYP450 in s številnimi drugimi encimi citohroma (CYP) [53].

Interakcije kave z drugimi zdravili niso bile temeljito raziskane in lahko potencialno povzročijo neželene učinke. Ne mešajte kave z zdravili na recept [54].

Zaradi teh encimskih interakcij je bila kava povezana s toksičnostjo za jetra, če je bila mešana z zdravili ali drogami, pa tudi pri uporabnikih kave z že obstoječimi boleznimi jeter [55].

Kljub poročilom o toksičnosti za jetra zdravi posamezniki kavo v zmernih odmerkih dobro prenašajo in ima minimalne neželene učinke [56].

Kljub temu bi morali redni uporabniki kave redno opravljati teste delovanja jeter [46].

Pri kavi ni dokazov o morebitni odvisnosti ali odtegnitvenih simptomih [57, 58].

Lubje magnolije je neodobrena snov brez kliničnih podatkov, ki bi potrjevali trditve tradicionalnih zdravnikov. Potrebne bodo klinične študije, da bi ugotovili, ali je varna ali učinkovita za kakršen koli namen.

Magnolia officinalis, znana tudi kot lubje magnolije, se pogosto uporablja v tradicionalni kitajski medicini in ima številne koristi. Njeni aktivni sestavini sta honokiol in magnolol, ki ju najdemo v lubju drevesa [59].

Honokiol in magnolol delujeta kot pozitivna alosterična modulatorja receptorjev GABAA in s spodbujanjem sprostitve blažita simptome tesnobe, depresije in napadov [60, 61].

Magnolijevo lubje ali čiste izvlečke honokiola in magnola lahko jemljemo kot prehranska dopolnila. V študijah na živalih so dodatki honokiola in magnola zmanjšali depresijo, tesnobo in epileptične napade [62, 61, 63].

Honokiol in magnolol imata zaradi številnih medicinskih lastnosti ogromen potencial kot prehranska dopolnila.

V študijah na živalih in v epruvetah sta honokiol in magnolol pokazala antioksidativne lastnosti. Izvlečki magnolije ščitijo tudi možgane, srce in jetra ter imajo protirakave in protivnetne lastnosti [64, 65, 66, 67, 68, 69].

Pri dopolnjevanju s honokiolom so poročali o antitrombotičnih učinkih (zmanjšana sposobnost krvi, da tvori strdke). Zato ga ne smete jemati, če jemljete antitrombotična zdravila ali če imate težave s strjevanjem krvi, kot je hemofilija [70].

O primerih odvisnosti ali zasvojenosti niso poročali.

Valerijana ima dolgo tradicijo uporabe v zdravstvu, ki sega v antično Grčijo. To rastlino najdemo na številnih celinah in se je zaradi svojih lastnosti, ki blažijo stres in sproščajo, pogosto uporabljala [71].

Aktivna sestavina baldrijana, ki jo najdemo predvsem v njegovi korenini, se imenuje valerenična kislina. Valerenična kislina pozitivno modulira GABA prek več podenot receptorjev GABAA [72].

Zdi se, da je valerenična kislina najmočnejša aktivna sestavina, saj rastline baldrijana brez valerenične kisline ne povečajo receptorjev GABA [73, 74].

V približno 20 študijah na ljudeh so 1261 bolnikov z motnjami spanja zdravili z odmerkom od 300 do 1000 mg baldrijana. Valerijana je zanesljivo izboljšala latenco in kakovost spanja pri ljudeh z nespečnostjo, obsesivno-kompulzivno motnjo (OCD) in nemirom [75, 76, 77, 78].

Valerijan je zmanjšal tudi bolečine pri ženskah v menopavzi [79, 80].

Zdi se, da je baldrijan pri zdravljenju generalizirane anksiozne motnje (GAD) enako učinkovit kot benzodiazepini v primerjavi s placebom. Vendar je v pregledu navedeno, da je treba te rezultate razlagati previdno zaradi manjšega števila udeležencev (12 na skupino zdravljenja) [81, 82].

Druga študija, opravljena na 36 bolnikih, ni pokazala pomembne razlike med baldrijanom in placebom pri zdravljenju anksioznosti [83].

V eni študiji (128 udeležencev) so opazili znatno povečanje jutranje zaspanosti in letargije pri valerijani, kupljeni brez recepta, v primerjavi z lastnim izvlečkom [84].

Poročali so o enem primeru odtegnitve baldrijana, ki je povzročil srčne zaplete in delirij. Kljub temu se baldrijan in izvleček njegove korenine dobro prenašata, v številnih študijah pa niso poročali o odvisnosti ali večjih neželenih učinkih [85].

Če povzamemo, se zdi, da se izvleček korenine baldrijana dobro prenaša in lahko spodbuja sprostitev, zmanjšuje stres in izboljšuje spanje. Kljub številnim anekdotičnim poročilom o učinkih baldrijana na anksioznost je več premajhnih študij dalo neprepričljive rezultate.

Scutellaria baicalensis, znana tudi kot kitajska ali bajkalska lobanja, je zelišče, ki se uporablja v tradicionalni kitajski medicini. Vsebuje bioaktivne flavonoide, ki delujejo kot močni antioksidanti s številnimi koristmi za zdravje [86].

Dopolnjevanje z njo nima le protistresnih in antikonvulzivnih učinkov, temveč lahko izboljša tudi kognicijo, regeneracijo nevronov in dolgoživost [87].

Bajkalska lobanja vsebuje različne aktivne sestavine. Bajkalin in njegov strukturni analog bajkalin sta pozitivna alosterična modulatorja benzodiazepinskih in nebenzodiazepinskih mest receptorjev GABAA [88, 89].

Wogonin in njegovi analogi so prav tako sestavine bajkalske lobanje, ki delujejo kot pozitivni alosterični modulatorji benzodiazepinskih mest receptorjev GABAA. Ti prispevajo k pomirjevalnim učinkom bajkalske lobanje [90, 91].

Izvlečki vogonina so imeli antikonvulzivne učinke v študijah na živalih [92].

Bajkalska lobanja vsebuje tudi majhne količine apigenina, oroksilina A in drugih flavonoidov, ki imajo podobne kognitivne učinke kot wogonin [93].

Scutellaria lateriflora je pri 19 zdravih prostovoljcih brez opaznih neželenih učinkov izboljšala anksioznost [94].

Na splošno se zdi, da so vrste Scutellaria, lateriflora in baicalensis zaradi svojih netoksičnih flavonoidov dobro prenašljive in imajo močne antioksidativne in pomirjevalne lastnosti, če jih jemljemo kot dodatek [95].

Melisa se tradicionalno uživa kot čaj in je znana po svojih pomirjujočih lastnostih. Ima kompleksen farmakološki profil s številnimi psihoaktivnimi organskimi kemikalijami, od polifenolov do terpenov [96].

Melisa ima antioksidativne lastnosti, njena najmočnejša psihoaktivna spojina pa je rožmarinska kislina [97].

Rožmarinska kislina poveča raven GABA s posrednim zaviranjem encima (4-aminobutirat transaminaze), ki pretvarja GABA v L-glutamat [98].

Ta encim je priljubljena tarča za zdravljenje anksioznosti in nevroloških motenj, povezanih z epilepsijo [99].

Meliso lahko jemljemo v obliki izvlečka. V treh študijah (18, 20 in 20 udeležencev) je od 300 do 1 000 mg izvlečka melise zmanjšalo anksioznost, nespečnost, stres in budnost, obenem pa izboljšalo spomin, razpoloženje in miselno obdelavo [100, 101, 102].

Njene pomirjujoče lastnosti so izboljšale tudi kakovost spanja pri 20 prostovoljcih, ki so trpeli zaradi motenj spanja in anksioznih motenj [103].

Melisa je v študiji na ljudeh (DB-RCT), v kateri je sodelovalo 55 udeležencev, ublažila tudi razbijanje srca [104].

Citronska melisa se dobro prenaša. Nobena študija še ni poročala o resnih neželenih učinkih, toleranci ali odvisnosti, povezanih z jemanjem dodatkov melise. Pri podganah je kronično uživanje melise pokazalo stalne pomirjevalne lastnosti brez poročanja o toleranci ali neželenih učinkih [105].

Timokinon, ki je prisoten v izvlečkih eteričnih olj Nigella sativa in Monarda fistulosa (čebelja melisa), lahko pri živalih poveča aktivnost GABA [106].

Izvleček olja Nigella sativa (črno seme) izboljša vnetja, krvni tlak in anksioznost brez opaznih stranskih učinkov, kar so pokazale številne študije na živalih in ljudeh (117 in 103 prostovoljci) [107, 106, 108, 109, 110].

Metil-jazonat in cis-jazon, ki ju najdemo v rastlinah jasmina (Jasminum officinale), lahko v celičnih študijah izboljšata delovanje receptorjev GABA. Vendar pa ni bilo opravljenih nobenih študij na ljudeh ali celo na živalih, da bi raziskali, ali ta učinek velja v živem sistemu [111].

V celičnih študijah so izvlečki ašvagande pokazali sinergijske učinke v kombinaciji z drugimi pozitivnimi alosteričnimi modulatorji GABA (kot je diazepam) in zdi se, da povečujejo aktivnost GABA, kadar so prisotne majhne količine GABA [112].

Withanolidi, ki jih najdemo v ašvagandi, naj bi bili odgovorni za njene koristi [113].

V študijah na živalih so blokatorji GABA ovirali sproščujoče in sedativne lastnosti ashwagandhe [114].

V študijah na ljudeh (100, 40, 39 in 64 prostovoljcev) so izvlečki ašvagande v odmerkih od 250 do 1000 mg na dan zmanjšali stres, tesnobo, nespečnost in krvni tlak ter povzročili blago sedacijo [115, 116, 117, 118].

Ašvaganda je običajno varna, vendar lahko ob doslednem dodajanju poveča raven ščitničnih hormonov, poročali pa so tudi o primeru tirotoksikoza pri ljudeh [119].

V študijah na živalih so sestavine eteričnega olja sivke, kot sta linalool in borneol, blago povečale aktivnost GABA [120, 121, 122].

Sivka je v več študijah na ljudeh (221, 77, 47 in 10 udeležencev) varno in zanesljivo izboljšala anksioznost in kakovost spanja [123, 124, 125, 126].

Čeprav je teanin mogoče najti v številnih rastlinah, ga nismo vključili v poglavje o zeliščnih dopolnilih, ker bi bilo težko zaužiti dovolj teanina, da bi samo z zeliščnimi dopolnili dosegli pomemben učinek.

Teanin je v študijah na ljudeh (27 in 12 udeležencev) zmanjšal psihološke in fiziološke odzive na stres ter hkrati izboljšal razpoloženje in sproščenost [127, 128].

Poleg tega se zdi, da lahko teanin tudi zmerno izboljša kakovost spanja pri mladostnikih z ADHD [129].

V študijah na ljudeh ni bilo ugotovljenih pomembnih neželenih učinkov teanina, čeprav nekatera spletna anekdotična poročila navajajo toleranco po vsakodnevni uporabi [130].

Teanin lahko blago poveča raven monoaminov v možganih, kot so serotonin, dopamin, glicin in GABA (za približno 20 %) [131, 132].

Te študije so še vedno omejene in nezadostne za sklepanje, da teanin zanesljivo poveča GABA. Potrebne bodo prihodnje klinične študije, da bi ugotovili, ali je teanin v ta namen varen in učinkovit. Pred dodajanjem katerega koli novega dodatka v svoj dnevni režim se posvetujte s svojim zdravnikom.

Apigenin je flavonoid, ki ga najdemo v številnih tradicionalno uporabljenih zeliščih, vključno s kamilico, feverfew, zeleno, jegličem in pasijonko. Največ apigenina vsebuje kamilica, in sicer 1 % suhe teže, sledi ji feverfew z 0,5 % [133, 134, 135].

Pridobimo ga lahko iz kamiličnega čaja ali njegovega izvlečka kot prehranskega dopolnila. Ima protirakave in antioksidativne lastnosti ter lahko celo zmanjša odlaganje in kopičenje tau in amiloida beta, kar lahko potencialno zmanjša tveganje za Alzheimerjevo bolezen in nevrovnetje [136].

V študijah na ljudeh (57 in 61 oseb) so izvlečki kamilice (ki so vsebovali apigenin) zmanjšali blago do zmerno stopnjo anksioznosti, depresije in stresa brez resnih stranskih učinkov [137, 138].

Apigenin je aktivator benzodiazepinskega receptorja, ki ima protistresne lastnosti [139].

Apigenin s svojim delovanjem na benzodiazepinskem receptorju poveča prenos GABA. Prav tako duši receptorje NMDA iz družine glutamatov (glavni ekscitatorni sistem v nasprotju z GABA) [6, 140].

Če ne zaužijemo velikega odmerka, apigenin učinkovito zmanjšuje anksioznost brez sedacije [139, 141].

Apigenin se dobro prenaša in ga pogosto najdemo v prehranskih virih. O opaznih neželenih učinkih niso poročali [142].

Razpoložljive študije se štejejo za nezadostne, da bi ugotovili, ali lahko apigenin varno in učinkovito poveča GABA. Potrebne bodo prihodnje klinične raziskave.

EGCG (epigalokatehin galat), spojina zelenega čaja, poveča aktivnost GABA s pozitivno modulacijo benzodiazepinskih receptorjev [143].

Vendar pa se njegove obetavne lastnosti v študijah na ljudeh ne kažejo v celoti v pomembnih rezultatih, verjetno zaradi nizke peroralne biološke uporabnosti [144].

Taurin je aminokislina, ki je vključena v zdravje srca in možganov [145, 146]. Najdemo jo v številnih prehranskih virih in se lahko veže tako na receptorje GABAA kot GABAB [147, 148].

Taurinski dodatki so varni, saj več študij na ljudeh (29, 23, 11 in 36 udeležencev) ni pokazalo stranskih učinkov, če se zaužije manj kot 3 grame na dan [149, 150, 151, 152].

Čeprav se taurin lahko veže na receptorje GABA, nobena študija na ljudeh ni pokazala njegove zmožnosti zmanjševanja psihološkega stresa ali tesnobe. Taurin je v študijah na živalih izboljšal depresijo in anksioznost [153, 154].

Razpoložljive študije se štejejo za nezadostne, da bi ugotovili, ali lahko taurin varno in učinkovito poveča GABA. Potrebne bodo prihodnje klinične študije.

Agencija FDA ni odobrila spodaj navedenih snovi za noben medicinski namen ali zdravstveno trditev. Lahko povzročijo neželene stranske učinke ali medsebojno delujejo z zdravili ali drugimi snovmi. Preden katero koli od njih dodate v svoj dnevni režim, se posvetujte s svojim zdravnikom.

• Rdeči žajbelj – Terpenoidi in diterpenoidi (kot sta miltiron in galdosol), ki jih najdemo v Salvia miltiorrhiza in drugih vrstah družine Salvia (znani tudi kot Salvia, rdeči žajbelj ali kitajski žajbelj), delujejo kot delni aktivatorji benzodiazepinskih receptorjev brez abstinenčnih simptomov pri živalih [155].
• Rastline Cussonia – MS-1, MS-2 in MS-3, pridobljene iz tradicionalne afriške zdravilne rastline Cussonia zimmermannii, lahko s pozitivno alosterično modulacijo receptorjev GABAA spodbujajo delovanje GABA [156].
• Rastlini Cyperus in Curcuma – Izokurkumenol, ki ga običajno najdemo v Curcuma zedoaria (bela kurkuma) in Cyperus rotundus (orehovec), pozitivno modulira receptorje GABAA in s tem poveča aktivnost GABA pri živalih [157,158].
• Dodatki GABA – Dodatki GABA so široko dostopni in se prodajajo s polic v velikih trgovinah z živili. Vendar dopolnila GABA ne vplivajo na raven GABA v možganih, ker GABA ne more prestopiti krvno-možganske pregrade [159].
• Alkohol – Etanol je glavna sestavina, ki je odgovorna za učinek alkoholnih pijač. Alkohol ima sedativne, hipnotične, protistresne in antikonvulzivne učinke zaradi pozitivne alosterične modulacije receptorjev GABAA [160].

Pikamilon je sintetična spojina, ki so jo razvili v Sovjetski zvezi. Pikamilon lahko preide krvno-možgansko pregrado, kjer se razgradi na GABA in niacin ter povzroči pomirjujoč in sproščujoč odziv [161].

Pikamilon ima majhno toksičnost, vendar je bilo to dopolnilo raziskano le v nekaj študijah. Dolgotrajna uporaba lahko povzroči blago odvisnost ali neodkrite neželene učinke [162].

Fenibut je prav tako sintetična spojina, razvita v Sovjetski zvezi. Fenibut ima močne učinke proti tesnobi in bi ga lahko uporabljali kot nootropno sredstvo za izboljšanje kognitivnih funkcij [18, 163].

Fenibut v številnih državah, kot so Združene države Amerike, ni reguliran in ga je mogoče kupiti tudi na spletu [164].

Fenibut je agonist receptorja GABAB, zato lahko hitro povzroči toleranco. Vztrajna uporaba fenibuta lahko zlahka privede do zasvojenosti, odvisnosti in odtegnitvenih simptomov [165, 166].

Simptomi odtegnitve so podobni kot pri baklofenu, alkoholu in benzodiazepinih. V študiji so poročali o primeru odtegnitve fenibuta po dveh mesecih uporabe, ki je povzročila psihozo in halucinacije. Bolnika so nazadnje zdravili z benzodiazepini [167].

Čeprav se zdi, da fenibut povzroča pomembne pozitivne kognitivne in pomirjevalne učinke, morajo uporabniki, ki dopolnjujejo fenibut, opraviti obsežno raziskavo o pravilnem odmerjanju in pogostosti uporabe, da bi preprečili odvisnost in odtegnitvene simptome.